Mesanenin Noninvaziv Papiller Ürotelyal Karsinomlarında İmmünohistokimyasal Panelin Prognostik Olarak Değerlendirilmesi

Amaç: Mesane karsinomları, kas invaziv olmayan ve kas invaziv mesane karsinomları olarak ikiye ayrılır. İnvaziv ürotelyal karsinomlar moleküler çalışmalar ile prognostik alt gruplara ayrılmıştır. Bu çalışmanın amacı; pTa evresindeki invaziv olmayan ürotelyal karsinomlarda immünohistokimyasal belirteçlere dayalı mevcut moleküler sınıflandırmanın uygulanabilirliğini değerlendirmek, bu tümörleri sınıflandırmak için pratik ve maliyet etkin bir immünohistokimya paneli oluşturmak için en iyi belirteçleri belirlemek ve bu belirteçlerin prognozu tahmin etmedeki kullanılabilirliğini değerlendirmektir.

Gereç ve Yöntemler: Çalışmada, 2017 ile 2022 yılları arasında pTa evresinde ürotelyal karsinom tanısı konmuş 184 hastanın preparatları retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Yaş, cinsiyet, tümör derecesi, nüks durumu ve progresyon gibi parametreler, Ki-67 proliferatif aktivitesi, p53, sitokeratin 5/6, CD44, GATA3 ve sitokeratin 20 immünohistokimyasal belirteçleri ile boyama durumları karşılaştırılmıştır.

Bulgular: Yüksek tümör derecesi ile sitokeratin 20 pozitifliği, yüksek Ki-67 proliferasyon indeksi ve mutant tip p53 ekspresyonu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir korelasyon görüldü (p<0,001). Yüksek tümör derecesi ile luminal alt grup arasında ve düşük tümör derecesi ile null ve bazal alt gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki gözlendi. (p=0,002). Ayrıca, null ve bazal alt gruplar ile düşük Ki-67 proliferasyon indeksi arasında ve luminal alt grup ile yüksek Ki-67 proliferasyon indeksi arasında korelasyon vardı (p<0,001). Tümör nüksü ile yüksek Ki-67 proliferasyon indeksi arasındaki ilişki, tek değişkenli analizde istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0,013). Çok değişkenli analizlere göre; yüksek Ki-67 proliferasyon indeksi, nüks için, yüksek tümör derecesi ise progresyon için bağımsız kötü prognostik faktör olarak belirlendi. İmmünohistokimyasal panel ile oluşturulan bazal ve luminal grupların tümör derecesi ile ilişkisi dışında klinik, demografik ve histopatolojik özellikler ile başkaca bir ilişkisi saptanmadı. Ayrıca oluşturulan alt gruplar hastalıksız sağkalım süresi bakımından da bir farklılık göstermedi.

Sonuç: pTa ürotelyal karsinomlarda, prognozu tahmin etmede immünohistokimya tabanlı moleküler sınıflandırmanın katkısının mevcut belirteç panelleriyle sınırlı ve yetersiz olabileceği ve bu konuyla ilgili daha büyük serilerle çok merkezli çalışmalara ihtiyaç duyulduğu düşünülmektedir.

Objective: Bladder carcinomas are broadly categorized into non-muscle-invasive and muscle-invasive bladder carcinomas. Invasive urothelial carcinomas have been classified into prognostic subgroups based on molecular studies. The aim of this study was to evaluate the applicability of the current immunohistochemistry-based molecular classification in non-invasive urothelial carcinomas, to identify the optimal markers for establishing a practical and cost-effective panel for tumor subtyping, and to assess the utility of these markers in predicting prognosis.

Material and Methods: In this study, 184 patients diagnosed with pTa stage urothelial carcinoma between 2017 and 2022 were retrospectively re-evaluated. Clinicopathological parameters, including age, gender, histological grade, recurrence, and progression, were statistically analyzed in relation to the immunohistochemical expression of Ki-67 (proliferative activity), p53, cytokeratin 5/6, CD44, GATA3, and cytokeratin 20.

Results: A statistically significant correlation was observed between high tumor grade and cytokeratin 20 positivity, high Ki-67 proliferation index, and mutant-pattern p53 expression (p<0.001). A significant association was found between high tumor grade and the luminal subgroup, as well as between low tumor grade and the null/basal subgroups (p=0.002). Furthermore, a strong correlation was identified between the null/basal subgroups and a low Ki-67 proliferation index, and between the luminal subgroup and a high Ki-67 proliferation index (p<0.001). The relationship between tumor recurrence and a high Ki-67 proliferation index was statistically significant in univariate analysis (p=0.013). In multivariate analysis, a high Ki-67 proliferation index was identified as an independent poor prognostic factor for recurrence, while a high tumor grade served as an independent poor prognostic factor for progression.

Conclusion: The utility of immunohistochemistry-based molecular classification in predicting prognosis for pTa urothelial carcinomas may be limited with current marker panels; therefore, multicenter studies involving larger patient cohorts are warranted.