Güncel Patoloji Dergisi
2018, Cilt 2, Ek Sayı
PL043(1044 - ARID1A kaybı gösteren endometrial kanserlerde PD-1, PD-L1 ve PD-L2 ekspresyonu ve klinikopatolojik verilerle ilişkisi
Jinekopatoloji
1 Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi, Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Abd
2 Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Kadın Hastalıkları Ve Doğum Kliniği Abd
3 Ankara Atatürk Eğitim Ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Patoloji Bölümü
4 Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi Tıp Fakültesi Bioistatistik Abd
Amaç:ARID1A, nükleer kromatinin yeniden biçimlendirilmesinde rol oynayan bir tümör süpressör gendir. ARID1A?nın inaktivasyonunun kanser gelişimi ile ilişkili olduğu saptanmıştır.Son çalışmalarda tümörlerde immün mekanizmadan kaçışa ve buna yönelik tedavilerede dikkat çekilmektedir. Bu immün düzenleyici moleküller olan Programmed cell death protein 1(PD?1) ve bunun ligandları olan programmed death ligand 1(PD?L1) ve programmed death ligand 2(PD?L2), akciğer kanseri, melanoma ve renal hücreli kanserlerde araştırılmıştır.Endometrial kanserlerle(EK) ilgili az bir çalışma mevcuttur.Çalışmamızın amacı ARID1A kaybı gösteren EK'lerde immünhistokimyasal olarak bu immün modülatörlerin ekspresyonunu ve tümörlerin klinikopatolojik özellikleriyle korelasyonunu araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem:127 EK olgusu çalışmaya dahil edildi.Tissue microarray(TMA) parafin bloklardan elde edilen kesitlere immünhistokimyasal olarak anti PD-1, PD-L1, PD-L2 ve ARID1A antikorları uygulandı.
Bulgular:127 EK olgusunun 113'ü endometrioid, 5'i seröz, 3'ü şeffaf hücreli ve 6'sı karsinosarkom idi.PD-1, PD-L1, PD-L2?nin immün veya tümör hücrelerinde boyanma oranları, ?%1(Kriter A) ve ?%10(Kriter B) için ?Pozitif? olarak değerlendirildi.İmmün hücrelerde; Kriter A ve B?ye göre PD-1 ile %56,7 ve %24,4, PD-L1 ile %70,1 ve %36,2, PD-L2 ile %93,2 ve %50,8 pozitif boyanma gözlendi.Tümör hücrelerinde; PD-1 ile boyanma gözlenmez iken kriter A ve B?ye göre PD-L1 ile %33,9 ve %14,2, PD-L2 ile %59,8 ve %33,9 boyanma gözlendi.Örneklerin 24?ünde(%18.9) ARID1A ile tam kayıp ?Var? ve 103?ü(%81.1) ARID1A kayıp ?Yok? olarak sınıflandırıldı.ARID1A kayıp durumuna göre klinikopatolojik özellikler karşılaştırıldığında sadece MELF(Mikrokistik Elonge Fragmante Glantlar) varlığına göre ARID1A kayıp oranları farklılık göstermekteydi(p<0.001).MELF olan hastalarda daha yüksek oranda ARID1A kaybı gözlenmekteydi.Kriterlere göre PD-1ile immün hücrelerde, PD-L1 ve PD-L2 ile immün veya tümör hücrelerinde pozitif sonuç veren örneklerin ARID1 kaybı açısından klinikopatolojik değişkenler karşılaştırılmıştır.Kriter Ave B?ye göre PD-L1 ve PD-L2 ile boyanma oranı ARID-1A kaybı gösterenlerde daha fazla idi.PD-1 ile sadece Kriter A?da fazla idi(p<0,05).
Sonuç:Çalışma sonuçları;MELF paterninin, özelliklede ARID1A kaybı gösteren grupta, immün kaçışda rolü olabileceğini ve MELF paterni gösteren hastaların immünoterapi için potansiyel hedef olabileceğini düşündürmüştür. Anahtar Kelimeler : Endometrial kanser, MELF paterni, immünmediatörler, ARID1A
2 Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Kadın Hastalıkları Ve Doğum Kliniği Abd
3 Ankara Atatürk Eğitim Ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Patoloji Bölümü
4 Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi Tıp Fakültesi Bioistatistik Abd
Amaç:ARID1A, nükleer kromatinin yeniden biçimlendirilmesinde rol oynayan bir tümör süpressör gendir. ARID1A?nın inaktivasyonunun kanser gelişimi ile ilişkili olduğu saptanmıştır.Son çalışmalarda tümörlerde immün mekanizmadan kaçışa ve buna yönelik tedavilerede dikkat çekilmektedir. Bu immün düzenleyici moleküller olan Programmed cell death protein 1(PD?1) ve bunun ligandları olan programmed death ligand 1(PD?L1) ve programmed death ligand 2(PD?L2), akciğer kanseri, melanoma ve renal hücreli kanserlerde araştırılmıştır.Endometrial kanserlerle(EK) ilgili az bir çalışma mevcuttur.Çalışmamızın amacı ARID1A kaybı gösteren EK'lerde immünhistokimyasal olarak bu immün modülatörlerin ekspresyonunu ve tümörlerin klinikopatolojik özellikleriyle korelasyonunu araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem:127 EK olgusu çalışmaya dahil edildi.Tissue microarray(TMA) parafin bloklardan elde edilen kesitlere immünhistokimyasal olarak anti PD-1, PD-L1, PD-L2 ve ARID1A antikorları uygulandı.
Bulgular:127 EK olgusunun 113'ü endometrioid, 5'i seröz, 3'ü şeffaf hücreli ve 6'sı karsinosarkom idi.PD-1, PD-L1, PD-L2?nin immün veya tümör hücrelerinde boyanma oranları, ?%1(Kriter A) ve ?%10(Kriter B) için ?Pozitif? olarak değerlendirildi.İmmün hücrelerde; Kriter A ve B?ye göre PD-1 ile %56,7 ve %24,4, PD-L1 ile %70,1 ve %36,2, PD-L2 ile %93,2 ve %50,8 pozitif boyanma gözlendi.Tümör hücrelerinde; PD-1 ile boyanma gözlenmez iken kriter A ve B?ye göre PD-L1 ile %33,9 ve %14,2, PD-L2 ile %59,8 ve %33,9 boyanma gözlendi.Örneklerin 24?ünde(%18.9) ARID1A ile tam kayıp ?Var? ve 103?ü(%81.1) ARID1A kayıp ?Yok? olarak sınıflandırıldı.ARID1A kayıp durumuna göre klinikopatolojik özellikler karşılaştırıldığında sadece MELF(Mikrokistik Elonge Fragmante Glantlar) varlığına göre ARID1A kayıp oranları farklılık göstermekteydi(p<0.001).MELF olan hastalarda daha yüksek oranda ARID1A kaybı gözlenmekteydi.Kriterlere göre PD-1ile immün hücrelerde, PD-L1 ve PD-L2 ile immün veya tümör hücrelerinde pozitif sonuç veren örneklerin ARID1 kaybı açısından klinikopatolojik değişkenler karşılaştırılmıştır.Kriter Ave B?ye göre PD-L1 ve PD-L2 ile boyanma oranı ARID-1A kaybı gösterenlerde daha fazla idi.PD-1 ile sadece Kriter A?da fazla idi(p<0,05).
Sonuç:Çalışma sonuçları;MELF paterninin, özelliklede ARID1A kaybı gösteren grupta, immün kaçışda rolü olabileceğini ve MELF paterni gösteren hastaların immünoterapi için potansiyel hedef olabileceğini düşündürmüştür. Anahtar Kelimeler : Endometrial kanser, MELF paterni, immünmediatörler, ARID1A