GİRİŞ:

Programlanmış ölüm ligandı 1 ( Programmed death ligand 1/PD-L1), B7 süper ailesinden, kromozom 9 üzerinde bulunan CD274 geni tarafından kodlanan 40 kDa'luk bir transmembran proteindir. Son yıllardaki çalışmalar, PD-L1'in düzenleyici T hücre (Treg) gelişiminde ve fonksiyonlarında kritik bir rol oynadığını göstermiştir. FOXP3 pozitif düzenleyici T hücreleri, immünoregülasyon yoluyla efektör T lenfositlerinin proliferasyonunu ve sitokin salınımını baskılayabilir. Çalışmamızda; over epitelyal tümörlerinde PD-L1 ekspresyonunun varlığının, FOXP3 + Treg hücre infiltrasyonu ile ilişkisini ve tümörlerin klinikopatolojik özelliklerine olası etkisini irdelemeyi amaçladık.

GEREÇ VE YÖNTEM: Çalışmamızda 2002-2013 yılları arasında over tümörü tanısı alan 137 hastanın rezeksiyon materyallerinin parafin bloklarında immünohistokimyasal olarak FOXP3 ve PD-L1 çalışıldı. Bu seri, 87 ovaryan epitelyal karsinom (seröz, müsünöz ve endometrioid), 12 borderline tümör ve 36 benign seröz epitelyal ovaryan tümörden oluşuyordu. FOXP3 pozitif hücreler sayıldı ve sonuçlar her mm²’deki pozitif hücreler olarak gruplandırıldı. PD-L1 ekspresyonu ise tümörde ve tümöre infiltre hücrelerde değerlendirildi. Ayrıca FOXP3 ve PD-L1’in, tümörlerin klinikopatolojik özellikleri, tümör alt tipleri ile olan ilişkileri ve prognostik etkisi araştırıldı.

BULGULAR: Malign tümörlerin çoğunda tümöre eşlik eden FOXP3 pozitif treg’ler izlendi. Benign ya da malign hiçbir tümör hücresinde PD-L1 ekspresyonu yoktu. Ancak az sayıda over tümöründe PD-L1pozitif makrofaj ve lenfositler görüldü Bu tümörler de genellikle endometrioid ve müsinöz karsinomdu. Bulgular; Treg hücrelerinin ve tümör ilişkili makrofaj sıklığının, epitelyal over karsinomlarında benign over tümörlerine göre anlamlı derecede yüksek olduğunu göstermiştir. Ayrıca Treg'lerin yüksek oranda eşlik ettiği over epitelyal karsinomlu hastalarda, düşük olanlara kıyasla genel sağ kalım süresi anlamlı olarak daha kısa bulunmuştur. Yanı sıra PD-L1 ekspresyonu ile FOXP3 + lenfosit infiltrasyonu arasında anlamlı bir pozitif korelasyon mevcuttur.

TARTIŞMA: Çalışma bulguları; tümör mikro çevresini oluşturan lenfoid agregatlar içindeki FOXP3 + lenfositlerin, malign tümörlerin çoğuna eşlik ettiği ve sağkalım süresi üzerinde negatif etkili olduğu saptanmıştır. Güncel yayınlarda da, tümörü infiltre eden FOXP3 + Treg’lerin, over karsinomlu hastalar için bozulmuş anti-tümör bağışıklık yanıtı ve olumsuz prognoz ile ilişkili olduğu bildirilmektedir. Bu bulgular belki de yakın gelecekte PD-L1 ve FOXP3+ tregleri hedef alan immünoterapilerin over tümörlerindeki etkisine yönelik teorik bir temel sağlayabilecektir.